Целулар

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующие вещества: тиамина гидрохлорид, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин;

• 1 мл раствора содержит тиамина гидрохлорида (в пересчете на 100% вещество) 50 мг,
• пиридоксина гидрохлорида (в перечислении на 100% вещество) 50 мг,
• цианокобаламина (в пересчете на 100% вещество) 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, спирт бензиловый, натрия полифосфат, калия феррицианид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма: Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Препараты витамина В₁ в сочетании с витамином В₆ и/или витамином В₁₂.
Код АТХ А11D В.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика.

Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное действие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и двигательного аппарата. Их следует применять для устранения дефицитных состояний, а в больших дозах они обладают анальгезирующими свойствами, способствуют улучшению кровообращения и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.
Витамин В₁ является очень важным активным веществом. В организме витамин В₁ фосфорилируется с образованием биологически активных тиаминдифосфата (кокарбоксилаза) и тиаминтрифосфата (ТТР).
Тиаминдифосфат как коэнзим участвует в важных функциях углеводного обмена, имеющих решающее значение в обменных процессах нервной ткани, влияющих на проведение нервного импульса в синапсах. При недостаточности витамина В₁ в тканях происходит накопление метаболитов, в первую очередь молочной и пировиноградной кислоты, что приводит к разным патологическим состояниям и расстройствам деятельности нервной системы.
Витамин В₆ в своей фосфорилированной форме (пиридоксаль-5′-фосфат, PALP) является коэнзимом ряда ферментов, взаимодействующих в общем неокислительном метаболизме аминокислот. Из-за декарбоксилирования они вовлекаются в образование физиологически активных аминов (адреналина, гистамина, серотонина, допамина, тирамина), через трансаминирование — к анаболическим и катаболическим процессам обмена (например, глутамат-оксалоацетаттрансаминаза, глутаматпируваттранса), а также для различных процессов расщепления и синтеза аминокислот. Витамин В₆ действует на 4 разных участках метаболизма триптофана. В рамках синтеза гемоглобина витамин В₆ катализирует образование α-амино-β-кетоадининовой кислоты.
Витамин В₁₂ необходим для процессов клеточного метаболизма. Он влияет на функцию кроветворения (внешний противоанемический фактор), участвует в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеиновых кислот, оказывает обезболивающее действие.

Фармакокинетика.

После парентерального введения тиамин распределяется в организме. Приблизительно 1 мг тиамина распадается ежедневно. Метаболиты выводятся с мочой. Дефосфорилирование происходит в почках. Биологический период полувыведения тиамина составляет 0,35 часа. Накопление тиамина в организме не происходит благодаря ограниченному растворению в жирах.
Витамин В₆ фосфорилируется и окисляется до пиридоксаль-5-фосфата. В плазме крови пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Транспортируемой формой является пиридоксаль. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5-фосфат, связанный с альбумином, гидролизуется щелочной фосфатазой в пиридоксаль.
Витамин В₁₂ после парентерального введения образует транспортные белковые комплексы, быстро абсорбируемые печенью, костным мозгом и другими пролиферативными органами. Витамин В₁₂ поступает в желчь и участвует в кишечно-печеночной циркуляции. Витамин В₁₂ проходит через плаценту.

Клинические свойства.

Показания.

Системные неврологические заболевания, вызванные установленным дефицитом витаминов B₁, B₆ і B₁₂, если они не могут быть устранены диетическим питанием.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства; острое нарушение сердечной проводимости; острая форма декомпенсированной сердечной недостаточности.
• Витамин В₁ – противопоказан при аллергических реакциях.
• Витамин В₆ – противопоказано применять при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).
• Витамин В₁₂ – противопоказано применять при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.
• Лидокаин. Повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или другим амидным местноанестезирующим средствам, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II-ІІІ степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печени/почек, порфирия, миастения.
• Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Тиамин полностью разлагается сульфитосодержащими растворами. Остальные витамины могут быть инактивированы в присутствии продуктов распада витамина В₁. Терапевтические дозы витамина В₆ могут ослабить эффект L-допы. Другие взаимодействия существуют с изониазидом, D-пенициламином и циклосерином.
Когда лидокаин вводят парентерально, сердечные побочные эффекты могут усиливаться при применении адреналина или норадреналина. Остальные взаимодействия существуют с сульфонамидами.
При передозировке местных анестетиков адреналин и норадреналин применять нельзя.

Особенности применения.

Лекарственное средство содержит гидрохлорид лидокаина, и поэтому его следует вводить только внутримышечно. Не разрешается внутривенное (в/в) введение в кровеносную систему. В случае ложной внутривенной инъекции в зависимости от степени тяжести симптомов требуется медицинский контроль или наблюдение в стационарных условиях. Длительно, более 6 месяцев, применение лекарственного средства может привести к обратимой периферической сенсорной нейропатии.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23мг)/дозу натрия, т.е. практически свободно от натрия.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (39мг)/дозу калия, т.е. практически свободно от калия.
Это лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Бензиловый спирт связан с риском серьезных побочных эффектов (синдром одышки) у новорожденных и детей младшего возраста.
Из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз) большие количества бензилового спирта следует применять только с осторожностью и при крайней необходимости, особенно людям с нарушением функции печени или почек, а также во время беременности и в период грудного кормления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Во время беременности рекомендованная суточная норма витамина В₁ составляет 1,2 мг, во 2-м и в 3-м триместре — 1,3 мг, а витамина В₆ – 1,9 мг с 4 месяца беременности. Во время беременности применять лекарственное средство можно только в том случае, если у пациентки подтвержден дефицит витаминов В₁ и В₆, поскольку безопасность дозировки, превышающая рекомендуемую суточную дозу, еще не установлена.
Во время грудного вскармливания рекомендованная суточная норма потребления витамина В₁ составляет 1,3 мг, а витамина В₆ – 1,9 мг.
Витамин В₁ и В₆ проникают в грудное молоко. Высокие дозы витамина В₆ могут уменьшать количество молока.
Лекарственное средство содержит 100 мг витамина В₆ в ампуле, поэтому его не следует применять в период беременности или кормления грудью.
Рассматривать возможность применения этого лекарственного средства во время беременности и грудного кормления следует только после оценки риска/пользы врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

В тяжелых (острых) случаях лечение начинать с 2 мл раствора внутримышечно 1 раз в сутки до снятия острых симптомов. Для продолжения лечения назначать по 2 мл (1 инъекцию) 2-3 раза в неделю.
В течение терапии рекомендуется еженедельный врачебный контроль.
Следует стремиться к тому, чтобы как можно раньше перейти на пероральную терапию.
Допускается только внутримышечное (в/м) введение. Не разрешается внутривенное (в/в) введение в кровеносную систему. В случае ложной внутривенной инъекции в зависимости от степени тяжести симптомов требуется медицинский контроль или наблюдение в стационарных условиях.
Для поддержания или продолжения терапевтического курса инъекций или профилактики рецидива рекомендуется применять препараты для перорального применения аналогичной фармакотерапевтической группы.

Дети.
Лекарственное средство не использовать детям.

Передозировка.

Витамин В₁ обладает широким терапевтическим диапазоном. Очень высокие дозы (более 10 г) оказывают курареподобный эффект, подавляя проводимость нервных импульсов.
Витамин В₆ имеет очень низкую токсичность.
Чрезмерное применение витамина В₆ в дозах более 1 г/сут в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксическим эффектам. Невропатии с атаксией и расстройства чувствительности, церебральные конвульсии с изменениями ЭЭГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит были описаны после введения более 2 г в сутки.
Витамин В₁₂: после парентерального введения (в редких случаях после перорального применения) доз препарата выше, чем рекомендованные, наблюдались аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и доброкачественная форма акне.
При продолжительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности ферментов печени, боли в области сердца, гиперкоагуляция.
Лечение: симптоматическая терапия.
Лидокаин. Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги – при 0,01 мг/кг.
Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии – холинолитики (0,5-1 мг атропина). Возможно проведение интубации, искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.

Побочные реакции.

Для определения частоты побочных реакций использованы следующие термины: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), редко (от ≥1/1.000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10.000 до <1/1.000), очень редко (<1/10.000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно – бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции; очень редко – реакции гиперчувствительности (например: экзантема, одышка, шоковое состояние, ангионевротический отек).

Со стороны кожи: очень редко – потливость, угри, кожные реакции со зудом и крапивницей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – тахикардия.

Общее состояние и место введения: неизвестно – системные реакции из-за быстрого накопления (случайная внутривенная инъекция, инъекция в ткань с высоким кровоснабжением) или передозировка. Головокружение, рвота, брадикардия, нарушения сердечного ритма, судороги. Жжение в месте инъекции.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С.

Несовместимость.
Тиамин несовместим с окислительными и редуцирующими соединениями: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, железо-аммоний-цитратом, а также с фенобарбиталом натрием, рибофлавином, бензилпенициллином, активируется глюкоз. Медь ускоряет распад тиамина; кроме того, тиамин теряет свое действие при увеличении значений рН (более 3).
Витамин В₁₂ несовместим с окислительными и редуцирующими соединениями и солями тяжелых металлов.
В растворах, содержащих тиамин, витамин В₁₂, как и другие факторы комплекса группы В быстро разрушается продуктами распада тиамина (низкие концентрации ионов железа могут защитить от этого). Также рибофлавин, в частности в сочетании с действием света, оказывает разрушающее действие; никотинамид ускоряет фотолиз, тогда как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие.

Упаковка.
По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Владелец.
ООО «Украинская фармацевтическая компания», Украина, 02125, г. Киев, ул. Старосельская, дом 1У.